Colitis ulcerosa: Ursachen, Symptome, Therapien

Colitis ulcerosa (CU) ist eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung (CED), die oft schleichend beginnt und in Schüben verläuft.Dignass A et al. Updated German guidline on diagnosis and treatment of ulcerative colitis 2011. Z Gastroenterol. 2011;49:1276-1341.

Die Entzündung findet in der Mukosa des Dickdarms statt, wobei der gesamte Dickdarm oder nur Abschnitte betroffen sein können.Seyedian S et al. A review of the diagnosis, prevention, and treatment methods of inflammatory bowel disease. J Med Life. 2019;12:113-122. Typische Symptome sind blutige, schleimige Diarrhöen, die oft von Bauchschmerzen begleitet werden, imperativer Stuhldrang und Tenesmen. Ferner kann sich eine Colitis ulcerosa durch extraintestinale Manifestationen (EIM) äußern, z. B. muskuloskelettal, dermatologisch, okulär oder hepatobiliär.Kucharzik T, Dignass A et al., Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa (Version 6.2), DGSV, AWMF-Registriernummer: 021-009, Januar 2024. Baumgart DC. Diagnostik und Therapie von Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. Dtsch Ärztebl Int. 2009;106:123-133. Rubin DT et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019;114:384-413.Die Therapie der Colitis ulcerosa soll die Beschwerden lindern und die Lebensqualität der Betroffenen aufrechterhalten bzw. verbessern.

Colitis ulcerosa kommt bei Frauen und Männern gleich häufig vor. Sie kann in jedem Alter auftreten. Erste Symptome zeigen sich jedoch häufig bereits im Alter von 16 bis 35 Jahren, bei 15–25 % der Patient:innen bereits vor dem 20. Lebensjahr.Dignass A et al. Updated German guidline on diagnosis and treatment of ulcerative colitis 2011. Z Gastroenterol. 2011;49:1276-1341. In Deutschland leiden über 400.000 Menschen an Colitis ulcerosa.Farrag K et al. Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen – Status quo und was die Zukunft bringen kann. Dtsch Ärztebl 2023;120(27-28):A-1219/B-1043.

Die Ursachen der Colitis ulcerosa, also der chronischen Dickdarmentzündung, sind noch nicht komplett geklärt. Es wird angenommen, dass bei der Krankheitsentstehung verschiedene Faktoren eine Rolle spielen. Dazu zählen genetische Prädisposition (verschiedene Genorte werden mit CU assoziiert), Umweltfaktoren, ein gestörtes Immunsystem und das Darmmikrobiom.Kobayashi T et al. Ulcerative colitis. Nat Rev Dis Primers. 2020;6:74. Jostins L et al. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012;491:119-124. Weitere Risiko­fak­toren, z. B. Infektionen, begünstigen vermutlich den Ausbruch der Krankheit.Ordás I et al. Ulcerative colitis. Lancet. 2012;380:1606-1619. Lee SH et al. Immunological pathogenesis of inflammatory bowel disease. Intest Res. 2018;16:26-42.

Hinsichtlich der Pathogenese wird von einer komplexen Barriere-Erkrankung ausgegangen, wobei eine fehlerhafte Immunreaktion abläuft. Die Balance zwischen dem Immunsystem und der Mikroflora ist gestört, sodass es zu fehlerhaften Immunantworten auf normalerweise nicht pathogene Bakterien kommt. Zudem ermöglichen epitheliale Barrieredefekte der Darmmukosa den Bakterien ein leichteres Eindringen und Interagieren mit verschiedenen Zell­typen. Bei Colitis ulcerosa ist z. B. eine Veränderung bei der Th2-Zell-vermittelten Immun­reaktion zu beobachten. Das Einwandern von Leukozyten in das Gewebe trägt dazu bei, dass die Ent­zündung bestehen bleibt.Ordás I et al. Ulcerative colitis. Lancet. 2012;380:1606-1619.

Die Symptome der CU sind vielseitig und bei jeder erkrankten Person unterschiedlich. Ferner können sich Schübe und Remissionsphasen in unregelmäßigen Abständen abwechseln. Typische Colitis ulcerosa Symptome sind:Kucharzik T, Dignass A et al., Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa (Version 6.2), DGSV, AWMF-Registriernummer: 021-009, Januar 2024. Baumgart DC. Diagnostik und Therapie von Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. Dtsch Ärztebl Int. 2009;106:123-133. Mayo Clinic. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/ulcerative-colitis/basics/definition/con-20043763 (Abgerufen am 20.04.2022) Baumgart DC, Sandborn WJ. Inflammatory bowel disease: clinical aspects and established and evolving therapies. Lancet. 2007;369:1641-1657. Ungaro R et al. Ulcerative colitis. Lancet. 2017;389:1756-1770.

• Leitsymptome: Blutige, schleimige Diarrhö, imperativer Stuhldrang
• Abdominale Schmerzen und Krämpfe
• Tenesmen
• Rektale Schmerzen und Blutungen (Abgang geringer Blutmengen mit dem Stuhl)
• Fatigue
• Fieber
• Gewichtsverlust

Bei über 80 % der Patient:innen liegt ein schubförmiger, chronisch-rezidivierender (bzw. chronisch-intermittierender) Verlauf vor.Langholz E et al. Course of ulcerative colitis: analysis of changes in disease activity over years. Gastroenterol. 1994;107:3-11. Nur ein geringer Anteil der Patient:innen weist einen chronisch-kontinuierlichen Verlauf auf, bei dem die Entzündung nach einem Schub weiterhin besteht. Ein fulminanter Verlauf ist sehr selten. Die Krankheitsaktivität kann in drei Stufen und Remission eingeteilt werden (siehe Tabelle):Ordás I et al. Ulcerative colitis. Lancet. 2012;380:1606-1619.

Komplikationen bei Colitis ulcerosa können abhängig von Krankheitsverlauf und Schweregrad auftreten. Im Folgenden sind einige Beispiele aufgeführt:Kucharzik T, Dignass A et al., Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa (Version 6.2), DGSV, AWMF-Registriernummer: 021-009, Januar 2024. Baumgart DC. Diagnostik und Therapie von Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. Dtsch Ärztebl Int. 2009;106:123-133. Segal JP et al. Ulcerative colitis: an update. Clin Med (Lond). 2021;21:135-139. Mayo Clinic. http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/ulcerative-colitis/basics/definition/con-20043763 (Abgerufen am 20.04.2022) Ungaro R et al. Ulcerative colitis. Lancet. 2017;389:1756-1770.

• Toxisches Megakolon, dadurch Gefahr einer Kolonperforation
• Starke evtl. lebensbedrohliche Blutungen
• Erhöhtes Kolonkarzinomrisiko
• Schwere Dehydratation
• Osteoporose
• Entzündung von Haut, Gelenken oder Augen
• Anämie, Eisenmangel, Vitamin-D-Mangel
• Erhöhtes arterielles und venöses Thromboserisiko
• Wachstumsstörungen bei Kindern

Patient:innen mit Colitis ulcerosa finden auf unserem Service-Portal hilfreiche Informationen sowie zahlreiche Alltagtipps.

Eine frühzeitige Diagnose ist entscheidend, um den weiteren Krankheitsfortschritt zu verzögern und mögliche Komplikationen zu verhindern. Die klinische Diagnose wird durch weitere Untersuchungen (radiologisch, endoskopisch und histologisch) ergänzt.Baumgart DC. Diagnostik und Therapie von Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. Dtsch Ärztebl Int. 2009;106:123-133. Segal JP et al. Ulcerative colitis: an update. Clin Med (Lond). 2021;21:135-139. Die Diagnostik erfolgt u. a. durch:

• Anamnese
• Digital-rektale Untersuchung
• Blutuntersuchungen
• Stuhluntersuchung
• Koloskopie
• Ultraschall des Bauches ggf. weitere bildgebende Verfahren (Röntgen, Computertomografie, Kernspintomografie)

Ziel der Therapie ist, dass die Patient:innen möglichst wenig Beschwerden aufweisen, ihren Alltag ohne größere Einschränkungen meistern können und eine gute Lebensqualität haben. Angestrebt werden eine schnelle klinische Remission, die Bewahrung einer langfristigen steroidfreien klinischen und endoskopischen Remission sowie möglichst geringe Erkrankungs- und Therapiekomplikationen.Kucharzik T, Dignass A et al., Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa (Version 6.2), DGSV, AWMF-Registriernummer: 021-009, Januar 2024. Baumgart DC. Diagnostik und Therapie von Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. Dtsch Ärztebl Int. 2009;106:123-133. Rubin DT et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019;114:384-413.

Durch eine individuell angepasste Therapie wird versucht, die Symptome während der Schübe zu lindern (Schubtherapie) und die Dauer der symptomfreien Phasen zu verlängern (Erhaltungstherapie). Die Wahl der Therapie ist von verschiedenen Faktoren abhängig: Schweregrad der Erkrankung, endoskopisches Befallsmuster, Krankheitsdauer, Ansprechen auf vorangegangene Therapien, extraintestinale Manifestationen, Begleiterkrankungen, individuelle Patient:innen-Situationen.Kucharzik T, Dignass A et al., Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa (Version 6.2), DGSV, AWMF-Registriernummer: 021-009, Januar 2024. Baumgart DC. Diagnostik und Therapie von Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. Dtsch Ärztebl Int. 2009;106:123-133.

• Aminosalizylate (5-ASA): entzündungshemmend; meist als Mesalazin verabreicht; eignet sich zur Schub- und Remissionserhaltungstherapie; bei leichter und mittelschwerer aktiver CU das Medikament erster Wahl; nicht effektiv bei schwerer Colitis ulcerosa; ist mit einem reduzierten Risiko für kolorektale Karzinome verbunden und sollte daher CU-Patient:innen als begleitende Langzeittherapie unter dem Aspekt der Karzinomprävention angeboten werdenKucharzik T, Dignass A et al., Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa (Version 6.2), DGSV, AWMF-Registriernummer: 021-009, Januar 2024. Rubin DT et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019;114:384-413. Segal JP et al. Ulcerative colitis: an update. Clin Med (Lond). 2021;21:135-139.
• Kortikosteroide: entzündungshemmend; Gabe bei unzureichendem Ansprechen auf 5-ASA bzw. Intoleranz; Standardtherapie zur Induktion der Remission bei schwerem Schub; aufgrund der Nebenwirkungen nicht als Erhaltungstherapie empfohlenKucharzik T, Dignass A et al., Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa (Version 6.2), DGSV, AWMF-Registriernummer: 021-009, Januar 2024. Rubin DT et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019;114:384-413. D’Haens G. Systematic review: secondgeneration vs. conventional corticosteroids for induction of remission in ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2016;44:1018-1029. Bianchi Porro G et al. The management of steroid dependency in ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2007;26:779-794.
• Immuntherapie bei mittelschwerer bis schwerer CU
  • Klassische Immunsuppressiva, z. B. Azathioprin, Mercaptopurin, Ciclosporin A, TacrolimusKucharzik T, Dignass A et al., Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa (Version 6.2), DGSV, AWMF-Registriernummer: 021-009, Januar 2024.
  • Neuartige Immuntherapien bei Colitis ulcerosaKucharzik T, Dignass A et al., Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa (Version 6.2), DGSV, AWMF-Registriernummer: 021-009, Januar 2024. Rubin DT et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019;114:384-413.  Fachinformation ZEPOSIA^®, aktueller Stand.  Fachinformation VELSIPITY^®, Stand Februar 2024.  Fachinformation ENTYVIO^®, Stand April 2023.  Fachinformation XELJANZ^®, Stand März 2023.  Fachinformation JYSELECA^®, Stand März 2023.  Fachinformation RINVOQ^®, Stand April 2023.  Fachinformation OMVOH^®, Stand Mai 2023.  Fachinformation STELARA^®, Stand Mai 2023.  Fachinformation REMICADE^®, Stand Februar 2022.  Fachinformation HUMIRA^®, Stand Juni 2021.  Fachinformation SIMPONI^®, Stand Mai 2023.
  • • TNF-alpha-Inhibitoren (Biologika), z. B. Adalimumab, Golimumab, Infliximab
    • Integrin-Antagonisten (Biologika), z. B. Vedolizumab
    • Anti-IL12/23-Substanzen (Biologika), z. B. Ustekinumab
    • Anti-IL23-Substanzen (Biologika), z. B. Mirikizumab
    • JAK-Inhibitoren, z. B. Tofacitinib, Filgotinib, Upadacitinib
    • S1P-Rezeptor-Modulatoren, z. B. Ozanimod, Etrasimod

• Chirurgischer Eingriff: Eine enge Zusammenarbeit mit der Chirurgie wird bei der CU-Behandlung empfohlen. Eine Operation erfolgt u. a. bei Versagen der medikamentösen Therapie bei einem schweren Verlauf, auf Patient:innenwunsch, bei akuten Komplikationen (z. B. toxisches Megakolon) und beim Nachweis von Darmkrebs oder einer Vorstufe.Kucharzik T, Dignass A et al., Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa (Version 6.2), DGSV, AWMF-Registriernummer: 021-009, Januar 2024.
• Psychotherapie: Patient:innen mit Colitis ulcerosa leiden gehäuft an Depressionen und Angstzuständen. Eine Psychotherapie sollte in diesem Fall angedacht werden.Rubin DT et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019;114:384-413. Barberio B et al. Prevalence of symptoms of anxiety and depression in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6:359-370.
• Der Einfluss ernährungstherapeutischer Maßnahmen auf die Krankheitsaktivität (akute Phase und chronisch aktive CU) ist wenig oder nicht belegt. In speziellen Fällen, u. a. bei bereits bestehender Mangelernährung und nachgewiesenem Mikronährstoffmangel, ist jedoch eine Ernährungstherapie (Trinknahrung, enterale und parenterale Ernährung) bzw. Vitamin- und/oder Spurenelementsubstitution in Erwägung zu ziehen.Kucharzik T, Dignass A et al., Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa (Version 6.2), DGSV, AWMF-Registriernummer: 021-009, Januar 2024.
• Mind-Body-Verfahren können komplementär zur Verbesserung der Lebensqualität eingesetzt werden.Kucharzik T, Dignass A et al., Aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa (Version 6.2), DGSV, AWMF-Registriernummer: 021-009, Januar 2024.

Informationen zur innovativen Immuntherapie von Bristol Myers Squibb bei Colitis ulcerosa finden Sie hier.